หัวใจไกลโคไซด์: ชื่อยาและคุณสมบัติ

การจำแนกและชื่อยา

Cardiac glycosides (CG) อยู่ในกลุ่มของยา cardiotonic (เพิ่มการหดตัวและเพิ่มประสิทธิภาพของหัวใจ)

SGs ทั้งหมดเป็นสารที่มาจากพืช ขณะนี้มีการจัดสรรยาประมาณ 350 รายการที่มีกิจกรรมเกี่ยวกับหัวใจ แต่ใช้ยาเพียงไม่กี่โหลเท่านั้น ไกลโคไซด์สังเคราะห์ใช้เฉพาะในบางประเทศเท่านั้น

การจำแนกประเภท SG ตามแหล่งกำเนิด:

1. ยาของกลุ่ม Foxglove (Digitalis):
   1. สีม่วง - Digitoxin (ไม่ได้ใช้ในปีที่ผ่านมา);
   2. ขนสัตว์ - ดิจอกซิน, เซลาไนด์;
2. กลุ่มสโตรฟานทัส:
   1. สโตรฟานตินเค;
   2. อีโทรแฟนตินจี;
3. ลิลลี่แห่งหุบเขา (Convallaria majalis) การเตรียมการ:
   1. คอร์กลิคอน;
   2. ทิงเจอร์ลิลลี่แห่งหุบเขา
4. กลุ่มสปริงอโดนิส (Adonis vernalis):
   1. การแช่สมุนไพรอิเหนา

ลักษณะของ SGs ตามคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์:

1. ไม่มีขั้ว - ไลโปฟิลิก (ดิจิทอกซิน) พวกมันถูกดูดซับเกือบทั้งหมดในทางเดินอาหาร จับกับอัลบูมินในเลือดอย่างแน่นหนา และอาจมีการไหลเวียนของลำไส้ พวกมันมีผลสะสมที่เด่นชัดมาก เริ่มออกฤทธิ์ใน 1.5-2 ชั่วโมง กำจัดออกจากร่างกายใน 14-21 วัน
2. มีขั้วปานกลาง (ดิจอกซิน, เซลาไนด์) พวกมันดูดซึมได้ดี จับกับโปรตีน 20-30% ถูกเปลี่ยนรูปโดยตับบางส่วน ขับออกทางอุจจาระและปัสสาวะ สามารถสะสมในร่างกาย เริ่มมีอาการหลังจาก 30-120 นาที (ด้วยการบริหารทางหลอดเลือด - 5-30 นาที) การกำจัดอย่างสมบูรณ์จะสังเกตได้หลังจาก 5-7 วัน
3. โพลาร์ (Strofantin, Korglikon) พวกมันถูกดูดซึมได้ไม่ดีในทางเดินอาหาร (มีไว้สำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำเป็นหลัก) ไม่ถูกเผาผลาญและขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง มีความสามารถสะสม (สะสม) การโจมตีเกิดขึ้นใน 5-10 นาทีการกำจัดใน 1-3 วัน

การวิจัยสมัยใหม่ทางเภสัชวิทยามีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาวิธีทางเคมีสำหรับการเปลี่ยนไกลโคไซด์ตามธรรมชาติเป็นยาที่มีคุณสมบัติทางเภสัชบำบัดที่ดีขึ้น การปลูกพืชที่มีปริมาณ SG เพิ่มขึ้นด้วยวิธีการทางการเกษตรและการค้นหาวิธีการใหม่ในการจัดหาวัตถุดิบสำหรับยา .

รายชื่อยาจากหัวใจไกลโคไซด์ที่มาจากพืช:

• สโตรฟานติน;
• ดิจอกซิน;
• ดิจิทอกซิน;
• คอร์กลิคอน;
• เซลาไนด์;
• อโดนีไซด์

นอกจากนี้ในการปฏิบัติทางคลินิกยังใช้ SG กึ่งสังเคราะห์ - Methylazide, Acetyldigoxin

ยามีให้ในรูปแบบเม็ดหรือหลอดสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

กลไกการออกฤทธิ์

ไกลโคไซด์ของหัวใจเป็นสารประกอบเชิงซ้อนที่ปราศจากไนโตรเจนจากพืช โดยมีผลคาร์ดิโอโทนิกแบบเฉพาะเจาะจง

โมเลกุลไกลโคไซด์ประกอบด้วยสองส่วน:

1. Glycone เป็นน้ำตาลที่กำหนดเภสัชจลนศาสตร์ของยา (ความสามารถในการละลายในน้ำ, ไขมัน, กรด, ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์, อัตราการดูดซึมในทางเดินอาหาร, ความแข็งแรงพันธะกับโปรตีนพลาสม่า, ความสัมพันธ์กับตัวรับ)
2. Aglycone เป็นโครงสร้างที่รับผิดชอบกลไกการออกฤทธิ์และเภสัชพลศาสตร์ (โดยตรงผลทางคลินิกของการรับประทานสาร)

เมื่อเข้าสู่ร่างกาย SGs จะมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับที่เรียกว่า endodigins ซึ่งอยู่ในกล้ามเนื้อหัวใจ กล้ามเนื้อโครงร่าง เส้นใยกล้ามเนื้อเรียบ ตับ ไต และเซลล์เม็ดเลือด

กลไกการทำงานของคาร์ดิโอโทนิกของการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์สัมพันธ์กับความสามารถในการ:

• ยับยั้งการทำงานของ Na-K-ATP-ase (เอ็นไซม์ที่ทำหน้าที่ปั๊มโซเดียม-โพแทสเซียม) ลดการรีโพลาไรเซชันของเซลล์
• สร้างคอมเพล็กซ์ด้วย Ca ion²⁺ ขนส่งภายใน cardiomyocyte;
• กระตุ้นการปลดปล่อยไอออนจาก sarcoplasmic reticulum ไปสู่ไซโตพลาสซึมอิสระ

อันเป็นผลมาจากกระบวนการเหล่านี้ ความเข้มข้นของ Ca ที่ทำงานอยู่เพิ่มขึ้น²⁺ ภายใน cardiomyocyte ไอออนนี้ทำให้คอมเพล็กซ์ troponin-tropomyosin เป็นกลางและปล่อยโปรตีน actin ซึ่งทำปฏิกิริยากับ myosin เพื่อสร้างพื้นฐานของการหดตัวของหัวใจ นอกจากนี้ Ca ion²⁺ กระตุ้น myosin ATP-ase ซึ่งให้พลังงานที่จำเป็นแก่กระบวนการหดตัว

อิทธิพลของ Ca ion²⁺ เกี่ยวกับกิจกรรมการเต้นของหัวใจ:

• อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น
• อัตราการเต้นของหัวใจ
• เพิ่มความตื่นตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและระบบอัตโนมัติของเครื่องกระตุ้นหัวใจ

ดังนั้น ภายใต้อิทธิพลของการเต้นของหัวใจ ไกลโคไซด์ การทำงานของหัวใจจึงประหยัดมากขึ้น เนื่องจากการเพิ่มประสิทธิภาพการใช้ ATP และความต้องการออกซิเจน

ผลทางเภสัชวิทยาจากการรับประทานไกลโคไซด์:

1. ผลบวก inotropic ความแข็งแรงของการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจเพิ่มขึ้น systole จะสั้นลงอันเป็นผลมาจากปริมาณเลือดและการเต้นของหัวใจที่ส่งออกกลับเป็นปกติ ส่วนหนึ่งเกิดจากการปลดปล่อย catecholamines และการเพิ่มขึ้นของระบบประสาทขี้สงสาร
2. การกระทำ chronotropic เชิงลบ การยืดตัวของ diastole (เวลาที่เหลือของกล้ามเนื้อหัวใจตายและการเติมหลอดเลือดหัวใจด้วยเลือด) และอัตราการเต้นของหัวใจลดลง
3. ผล dromotropic เชิงลบ ชะลอการเคลื่อนตัวของแรงกระตุ้นผ่านระบบการนำของหัวใจ (จากไซนัสไปยังโหนด atrioventricular)
4. การกระทำขับปัสสาวะ ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการชดเชยและการกักเก็บของเหลวในร่างกายเนื่องจากการไหลเวียนของไตดีขึ้นและการยับยั้งการดูดซึม Na ion⁺ ในท่อส่วนปลาย diuresis รายวันเพิ่มขึ้น
5. ใจเย็น
6. เสริมสร้างการเคลื่อนไหวของลำไส้, น้ำเสียงของถุงน้ำดี.

ผลกระทบทางโลหิตวิทยาจากการใช้หัวใจไกลโคไซด์:

• เสริมสร้างและย่นระยะเวลาของ systole;
• เพิ่มปริมาณเลือดนาที, ส่วนการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย;
• ไดแอสโทลยาวขึ้น;
• อัตราการเต้นของหัวใจลดลง (มีผลต่อเส้นประสาทวากัส);
• ใกล้ขนาดปกติของหัวใจ
• ลดความดันเลือดดำ;
• การเพิ่มประสิทธิภาพของปริมาณเลือดไปยังกล้ามเนื้อหัวใจ (การปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดใต้หัวใจ, คุณสมบัติการไหลของเลือด);
• ลดปริมาตรของเลือดหมุนเวียน, การใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ;
• การทำให้ความดันเป็นปกติในหลอดเลือดของวงกลมเล็ก ๆ ลดความเสี่ยงของอาการบวมน้ำที่ปอดปรับปรุงการแลกเปลี่ยนก๊าซความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือด
• กำจัดอาการบวมน้ำ

บ่งชี้และข้อห้าม

บ่งชี้ในการใช้ SG:

1. ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันและเรื้อรังเนื่องจากกิจกรรมการหดตัวบกพร่อง (ส่วนใหญ่มักกำหนด glycosides ให้กับผู้ป่วยที่มี CHF II, III หรือ IV functional class)
2. ภาวะหัวใจห้องบน (รูปแบบ tachysystolic);
3. Paroxysmal, supraventricular, อิศวร atrial;
4. cardioneurosis จากพืชและหลอดเลือด

รายการข้อห้ามในการใช้การเต้นของหัวใจไกลโคไซด์:

• หัวใจเต้นช้ารุนแรง;
• Atrioventricular block II-III องศา;
• Morgagni-Adams-Stokes Syndrome, WPW;
• Polytopic extrasystole;
• ภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยความผิดปกติของ diastolic;
• โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน;
• โรคไซนัสป่วย (ไม่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจติดตั้ง);
• โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดติดเชื้อ;
• เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบตีบ;
• อิศวรกระเป๋าหน้าท้อง;
• ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์: ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง;
• Mitral วาล์วตีบ;
• cardiomyopathy Hypertrophic (รูปแบบอุดกั้น);
• ปากทางของหลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอก;
• Hypertrophic subaortic ตีบ;
• บีบหัวใจ;
• โรคไซนัส carotid;
• คาร์ดิโอไมโอแพทีที่ จำกัด ;
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจากพิษของไกลโคไซด์ในประวัติศาสตร์
• ภาวะไตวายเรื้อรังด้วยการฟอกเลือดตามโปรแกรม;
• ความรู้สึกไวต่อการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์

ยาเหล่านี้ต้องการการเลือกขนาดยาเป็นรายบุคคล (สำหรับการรักษาระยะยาว ยาจะถูกไตเตรทเป็นเวลา 7-10 วัน) และการตรวจติดตามสภาพทางคลินิกของผู้ป่วยเป็นประจำ (ECG, อิเล็กโทรไลต์ในเลือด - K, Ca, Mg)

หากจำเป็นต้องให้ยาทางหลอดเลือดดำปริมาณของยาจะถูกแบ่งออกเป็น 2-3 โดส

จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มี:

1. โรคของต่อมไทรอยด์ ในภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ ควรลดขนาดยาหัวใจไกลโคไซด์ ในกรณีของ thyrotoxicosis มีความต้านทานสัมพัทธ์กับ SG
2. อาการ Malabsorption syndrome ลำไส้สั้น เนื่องจากการดูดซึมยาบกพร่องจึงจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา
3. พยาธิวิทยาทางเดินหายใจรุนแรง (เพิ่มความไวต่อไกลโคไซด์)
4. ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการมึนเมาและหัวใจเต้นผิดจังหวะของดิจิทัล

ในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่อ่อนแอระยะเวลาในการกำจัดยาจะยาวขึ้นซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงและการใช้ยาเกินขนาด

ปฏิกิริยาระหว่างไกลโคไซด์กับสารยาอื่น ๆ ซึ่งต้องปรับขนาดยา:

1. Adrenomimetics - อะดรีนาลีน, β-agonists ที่เลือก (เข้ากันไม่ได้, ความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ);
2. Aminazine ลดประสิทธิภาพของ SG;
3. ยา Anticholinesterase - Proserin, Physiostigmine (เพิ่ม bradycardia);
4. Glucocorticosteroids - Hydrocortisone, Prednisolone (เพิ่มความถี่ของผลข้างเคียง);
5. ยาขับปัสสาวะ - Furosemide, Trifas (เพิ่มผลของ SG);
6. พาราเซตามอล (ลดการขับไกลโคไซด์โดยไต);
7. β-blockers และคู่อริของCa²⁺-channels (การเกิด bradycardia และ heart block)

ผลข้างเคียงและอาการของยาเกินขนาด

ในระหว่างการรักษาด้วยการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ มีความเสี่ยงที่จะเกิดปฏิกิริยาข้างเคียง:

1. จังหวะและการรบกวนการนำ (ไซนัสหัวใจเต้นช้า, การปิดล้อม, ภาวะมีกระเป๋าหน้าท้อง);
2. ความผิดปกติของระบบเลือด - eosinophilia, thrombocytopenia, agranulocytosis;
3. อาการแพ้ - อาการคัน, ภาวะเลือดคั่งในเลือด, ผื่น (เม็ดเลือดแดง, papular), ลมพิษ, อาการบวมน้ำของ Quincke
4. Gynecomastia (การขยายตัวของต่อมน้ำนม) ในผู้ชายเนื่องจากกิจกรรมเอสโตรเจนของ SG;
5. ความผิดปกติทางจิต - ภาวะซึมเศร้า, ภาพหลอนการได้ยินและการมองเห็น, ความผิดปกติของหน่วยความจำ, ความสับสน;
6. อาการทางระบบประสาท - ไมเกรน, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการเวียนศีรษะ, อาการนอนไม่หลับ, ฝันร้าย, ความไม่แยแสหรือความปั่นป่วนทางประสาท, ปวดกล้ามเนื้อ;
7. ตาพร่ามัว (ผลของโรคประสาทอักเสบ retrobulbar), แสง, ผลกระทบของการเรืองแสงรอบ ๆ วัตถุ, การรับรู้สีบกพร่อง (เห็นทุกอย่างในช่วงสีเหลืองสีเขียวหรือสีเทาสีน้ำเงิน);
8. เบื่ออาหาร ปวดท้อง คลื่นไส้ การไหลเวียนของเลือดภายในไม่เพียงพอ ลำไส้ขาดเลือด

หากเกินปริมาณที่แนะนำ SG จะแสดงความเป็นพิษและสามารถขัดขวางกระบวนการเผาผลาญอาหาร ทำให้เกิดการคงอยู่ของ Ca²⁺ ในไซโตพลาสซึมเนื่องจากปัญหาในการกำจัดออกจากเซลล์ ในเวลาเดียวกัน ปริมาณของ ATP, ไกลโคเจน, โปรตีน, โพแทสเซียม, แมกนีเซียมลดลงและเมแทบอลิซึมจะเปลี่ยนไปทางด้านที่ไม่ใช้ออกซิเจน การคลายตัวของกล้ามเนื้อหัวใจในไดแอสโทลจะลดลง ปริมาณเลือดในหลอดเลือดอุดตัน ก่อนและหลังเพิ่มขึ้น

การไม่ปฏิบัติตามกฎของการรักษาด้วยไกลโคไซด์ (การเพิ่มขนาดยาด้วยตนเองหรือทำให้ช่วงเวลาระหว่างปริมาณสั้นลง) นั้นเต็มไปด้วยอาการของยาเกินขนาด:

• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, หัวใจเต้นช้า, การปิดล้อม AV, extrasystoles, ventricular fibrillation;
• คลื่นไส้, ท้องร่วง, เบื่ออาหาร, รู้สึกอิ่มท้อง;
• ปวดหัว, เวียนศีรษะ, จิตปั่นป่วน;
• การมองเห็นลดลง, การรับรู้สีบกพร่อง, scotomas (จุดบอด), การบิดเบือนขนาดของวัตถุ
• สติบกพร่องเป็นลมหมดสติ

รักษาอาการพิษของไกลโคไซด์

หากมีอาการของยาเกินขนาดควรใช้มาตรการต่อไปนี้:

• หยุดกินไกลโคไซด์ทันที
• ทำให้อาเจียนล้างท้อง;
• ใช้ถ่านกัมมันต์ (ในอัตรา 1 เม็ดต่อน้ำหนัก 10 กิโลกรัม) หรือตัวดูดซับอื่น
• ไปพบแพทย์ทันที.

ในโรงพยาบาลผู้ป่วยที่ได้รับยาหัวใจไกลโคไซด์เกินขนาดจะได้รับ:

• การบริหาร Unitiol (ยาแก้พิษ) ใต้ผิวหนังที่ 0.05 กรัมต่อน้ำหนักตัว 10 กิโลกรัม 4 ครั้งต่อวัน cholestyramine;
• สารละลายโพแทสเซียม (ไม่มีอินซูลิน) หรือยาผสม - Asparkam, Panangin;
• การใช้น้ำเกลือ
• ด้วยหัวใจเต้นช้า - การแนะนำ Atropine;
• ในกรณีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ - Lidocaine ทางหลอดเลือดดำ, Difenin, Fentoin, Amiodarone;
• ด้วยการปิดล้อมที่เด่นชัด - การตั้งค่าเครื่องกระตุ้นหัวใจเทียม
• วิตามิน - Nicotinamide, Thiamin, Tocopherol, Pyridoxine;
• หมายถึงการเพิ่มการเผาผลาญ - Riboxin, Cytochrome C, methyluracil;
• การบำบัดด้วยออกซิเจน

กลไกการออกฤทธิ์ของ Unithiol (ยาแก้พิษสากล) สัมพันธ์กับคุณสมบัติของการลดพิษของไกลโคไซด์ต่อกิจกรรมการทำงานของ ATP-ase และทำให้การเผาผลาญพลังงานเป็นปกติในกล้ามเนื้อหัวใจ

ด้วยการใช้ยาเกินขนาดที่คุกคามชีวิตของไกลโคไซด์ (การตายในระหว่างการมึนเมาถึง 40%) การบริหารของซีรั่มต่อต้านดิจอกซิน, Digibind, อิมมูโนโกลบูลินที่ผูก SG จะถูกระบุ การฟอกไตและการถ่ายเลือดไม่ได้ผล

เมื่อพิจารณาถึงความถี่ของผลข้างเคียงการใช้ยาเกินขนาดและการเชื่อมต่อกับการละเมิดโครงการใช้การเต้นของหัวใจ glycosides แพทย์ควรเน้นความสนใจของผู้ป่วยในการยึดมั่นในใบสั่งยาอย่างเคร่งครัดและผู้ป่วยควรศึกษาคำแนะนำสำหรับยาก่อนใช้อย่างแน่นอน มัน. ห้ามมิให้เปลี่ยนไกลโคไซด์ด้วยอะนาล็อกอย่างอิสระโดยเด็ดขาดโดยไม่ต้องตกลงกับแพทย์ที่เข้ารับการรักษาล่วงหน้า

ข้อสรุป

Glycosides เป็นยาสำหรับรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีความบกพร่องในการหดตัว มีการสังเกตผลที่ดีโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีการรวมกันของ CHF และภาวะหัวใจห้องบน ในกรณีนี้ ระบบจะแสดงรูปแบบการแปลงเป็นดิจิทัลที่ช้า

การนัดหมายของผู้ป่วยที่มีการเต้นของหัวใจไกลโคไซด์ (ส่วนใหญ่มักเป็นดิจอกซิน) ช่วยเพิ่มหลักสูตรของโรคคุณภาพชีวิตเพิ่มความต้านทานต่อการออกแรงทางกายภาพโดยไม่ต้องเปลี่ยนความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ เทียบกับพื้นหลังของการบริโภค SG ในผู้ป่วย, ความอ่อนแอ, หายใจถี่ลดลง, การนอนหลับดีขึ้น, บวมน้ำ, อาการเขียวหายไป, อิศวรเข้าสู่จังหวะปกติ, ปัสสาวะออกเพิ่มขึ้น, ตัวชี้วัด ECG เสถียร